强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?

强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?



强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?

CNBC


4月9日,欧洲药品监管机构表示,正在审查四名接种强生新冠疫苗的人中出现的罕见血凝块的报道,并已将对阿斯利康接种事件的调查范围扩大到包括出血情况的报道。欧洲药品管理局(EMA)在周五表示,在四例严重的凝血和低血小板病例中,三例发生在接种美国强生旗下扬森分公司推出新冠疫苗的临床试验中报道。


这是EMA首次调查强生疫苗导致血栓事件,而阿斯利康(AstraZeneca)的新冠疫苗由于可能与大脑和腹部罕见的血凝块有关而受到了数周的关注,这已经得到EMA的证实。欧洲药品管理局执行董事库克(Emer Cooke)表示,这些罕见副作用的 “合理解释是(个体)对疫苗的免疫反应”。这种情况类似于接受过药物肝素治疗的人的情况,肝素是一种用于防止血栓形成的血液稀释剂。在某些情况下,对该药物产生的潜在危险免疫不良反应导致一种称为肝素诱导的血小板减少症。


强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?

11例患者的临床和实验室特征与患者血清对血小板活化测试和免疫测试中的反应性,Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination,doi:10.1056/NEJMoa2104840


该研究已经于9日在《新英格兰医学杂志》上发表。研究结果表明,5位患者的共同点是血小板因子4(PF4)和聚阴离子的复合物的抗体水平都非常高,这些类型的抗体可以激活并导致血小板数值低,研究人员将其称为疫苗诱导的免疫性血小板减少症(VITT)。挪威早在3月初就停止了对阿斯利康新疫苗的接种,挪威公共卫生研究所将于4月15日公布是否重新接种阿斯利康疫苗。


强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?


总部位于美国的强生表示,它已了解到可能与新冠疫苗及其他疫苗有关的血凝块的报道,并正在与监管机构合作以评估数据并提供相关信息。该公司在一封电子邮件声明中说:“目前,这些罕见事件与杨森新冠疫苗之间尚未建立明确的因果关系。”


美国FDA于2月27日批准美国强生公司旗下杨森制药公司研发的新冠疫苗投入紧急使用。欧洲药品管理局(EMA)于3月11日也批准强生疫苗有条件上市。强生疫苗因为针对新冠变种病毒的保护效力高,对年长人士也具有效力,因此极为抢手。此外,强生疫苗只需接种一剂,无需低温保存,便于运输。


强生疫苗三期临床试验的评估数据显示,接种疫苗四周后,出现中度乃至重度新冠肺炎症状的风险降低66%。这个数值虽低于其他获得审批的疫苗,但原因可能在于,去年夏末时针对其他疫苗的评估尚未将新冠变种病毒纳入考量。临床研究表明,这款新型疫苗可有效预防巴西以及南非变种病毒。但目前还不知强生疫苗对英国变种B.1.1.7的防护力。


但近期,随着拜登政府持续大举推动强生疫苗接种,美国国内多地发生了接种该款疫苗后出现头晕、呼吸急促等不良反应状况。目前,美国佐治亚州、科罗拉多州以及北卡罗来纳州的部分地区已宣布暂停接种强生新冠疫苗。


强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?


欧洲药管局7日说,研究人员发现接种阿斯利康疫苗与出现血栓之间存在“可能的关联”,但仍强调使用这种疫苗利大于弊。多个欧洲国家和亚洲国家继而对接种阿斯利康疫苗作出年龄限制。法国政府9日说,考虑到阿斯利康疫苗可能的副作用,将为55岁以下已经接种第一剂阿斯利康疫苗的人群提供其他疫苗接种第二剂。


英国伦敦大学卫生与热带医学院药物流行病学教授伊恩·道格拉斯说,这些报告是监管机构评估药物重要安全迹象常规程序的一部分,仅以过去数周了解的情况难以就毛细血管渗漏综合征是否关联接种阿斯利康疫苗、血栓是否关联接种杨森疫苗发表看法。


强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?


病毒载体疫苗


强生新冠疫苗是一种腺病毒载体疫苗 —— 这是一种可引起普通感冒但已经被改造为却又无法复制的病毒。腺病毒携带一段冠状病毒的基因进入人体细胞,之后人体会产生冠状病毒刺突蛋白,而非冠状病毒本身,而这种刺突蛋白激发免疫系统抵抗随后的病毒感染。


腺病毒载体是黏膜免疫的理想载体,经口、鼻、气管等黏膜表面接种,可获得包括黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫在内的全面免疫。腺病毒载体易于制作,可以有效地将各种有针对目的疾病进行治疗的外源性基因转染到各种靶细胞或组织中,并且能高效表达外源基因。尤其是以腺病毒为载体构建的重组活疫苗在进行癌症、遗传病和重要传染病的基因治疗等方面的研究应用最为广泛。


我国疫苗主要目前有五款,按技术路线划分三类:一是灭活疫苗,包括国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维公司生产的3款灭活疫苗;二是腺病毒载体疫苗,为天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗;三是重组蛋白疫苗,为重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)。


目前制造新冠病毒载体疫苗的主要有牛津大学/阿斯利康、俄罗斯的Gamaleya研究所, 中国的康希诺生物和强生公司,如果强生疫苗的血栓事件进一步证实,可能需要关注腺病毒载体疫苗产生血栓问题,值得关注的是此前有较多类似观点。


强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?

于修楠,辛晓敏,金英玉.5型腺病毒载体与血小板减少的研究进展[J].现代检验医学杂志,2011,26(5):160-161.


哈尔滨医科大学附属第一医院检验科于修楠等此前综述文章就指出,在进行腺病毒载体基因治疗时会引起血小板减少,但是其机制仍然不明。大量的报道显示血小板减少症是高剂量全身应用以腺病毒为载体进行基因治疗带菌者后产生的一个主要的副作用。然而以前的报道并没有发现血小板通过腺病毒活化。最近的研究发现腺病毒可能会引起活化血小板。腺病毒诱导的血小板减少症被认为是剂量依赖性的,有饱和性与可逆性,这与配体一受体机制是一致的,关于这一机制尚存在多种观点。



强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?



强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?

https://doi.org/10.1182/blood-2006-06-032524


2007年Othman 等人用流式细胞仪对人血小板表面受体进行分析显示血小板表面有强烈的CAR表达。为研究表明腺病毒可以直接通过CAR与血小板结合,引起血小板减少。此外,腺病毒还可以通过以下2个途径进一步促进血小板的减少:

  • ①腺病毒5经由血小板表面的CAR受体结合使其活化后。P-选择素暴露于血小板表面,通过位于白细胞表面的P-选择素配体(PS.GL—1)结合,引起血小板~白细胞的聚集。

  • ②腺病毒5载体作用于小鼠后会引起黏附蛋白(VWF)水平升高。VWF与血小板相互作用,介导血小板迁移和黏附到暴露的内皮下膜,进一步诱导血小板一白细胞的聚集,引起血小板活化,加重血小板的减少。



未来还是需要在腺病毒的分子生物学、载体优化设计,安全性评估等方面展开深入广泛地研究,解决其作为载体治疗中的各种副作用,从而真正发挥其在基因转导和基因治疗上的优势和潜力,最终为传染性疾病、重症疾病的安全化基因治疗发挥作用。



参考文献:

Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination,doi:10.1056/NEJMoa2104840

于修楠,辛晓敏,金英玉.5型腺病毒载体与血小板减少的研究进展[J].现代检验医学杂志,2011,26(5):160-161.

Othman M, Labelle A, Mazzetti I, Elbatarny HS, Lillicrap D. Adenovirus-induced thrombocytopenia: the role of von Willebrand factor and P-selectin in mediating accelerated platelet clearance.Blood. 2007;109(7):2832-2839. doi:10.1182/blood-2006-06-032524 https://doi.org/10.1182/blood-2006-06-032524


撰文 |JACKZHAO编辑| Jessica
强生疫苗导致4例血栓,腺病毒载体疫苗还安全吗?授权转载、投稿及爆料请联络梅斯医学管理员梅斯医学MedSci(微信号:medsci_m)


上一篇:尿酸高了,剧烈运动有助于降低尿酸吗?
下一篇:帕金森病药物研发逐渐升温,以岭、绿叶、康缘谁能率先破局?

相关推荐

多少人接种才能建立免疫屏障?接种疫苗还能再等等?专家解读→

多少人接种才能建立免疫屏障?接种疫苗还能再等等?专家解读→

1121 国际在线

我国目前正在应接尽接、按梯次,对重点地区、重点人群、重点城市加快推进新冠疫苗接种。要接种多少人次才能建立免疫屏障?接种疫苗能不能再等等?《面对面》栏目专访中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆,就相关问题进行解读。多少人接种新冠疫苗才能建立免疫屏障?从3月24日起,中国启动新冠疫苗接种数据的日报制度,国家卫健委每日在官网公布疫苗接种总数,这也是人类疫苗接种史上首

“Mosaic”疫苗——艾滋病疫苗研究新希望

“Mosaic”疫苗——艾滋病疫苗研究新希望

1810 中国疾控动态

点击上方“中国疾控动态”可订阅哦!艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起、危害极大的传染病。HIV攻击并破坏人体免疫系统,患者常常因免疫能力低下而发生机会性感染或肿瘤,如不进行药物治疗,艾滋病患者的死亡率极高。HIV病毒作为一种RNA病毒,基因突变的频率非常高,不同的国家、地区流行的HIV病毒株也各不相同。因此,研制能应对高度变异、多种亚型HI

新冠疫苗接种40问,最全解答来了!

新冠疫苗接种40问,最全解答来了!

1610 掌上医讯

近期有很多用户反应,为什么总是收不到我们的文章?其实是因为公众号不再按照时间推送。所以需要您多给我们点一下“在看”,或者把掌上医讯设为“星标”,赶快动动手指吧!来源:国家卫健委、中国疾控中心、北京疾控等整理:赛柏蓝-基层医师公社仲盈关于新冠疫苗的疑虑,答案都在这了。新冠疫苗接种进行中,全国各地的接种率都在持续提升,但距离建立免疫屏障的目标还有很大一段距离。不

可能10亿人以上接种,我国才能建立免疫屏障

可能10亿人以上接种,我国才能建立免疫屏障

436 央视网

‍‍我国目前正在应接尽接、按梯次,对重点地区、重点人群、重点城市加快推进新冠疫苗接种。要接种多少人次才能建立免疫屏障?接种疫苗能不能再等等?《面对面》栏目专访中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆,就相关问题进行解读。多少人接种新冠疫苗才能建立免疫屏障?从3月24日起,中国启动新冠疫苗接种数据的日报制度,国家卫健委每日在官网公布疫苗接种总数,这也是人类疫苗接种史

金时早知道|卫健委:疫苗接种应接尽接不等于一刀切◆四部门联合打击骗保行为◆深圳再推数字人民币试点“升级版”◆8只养老目标基金获批

金时早知道|卫健委:疫苗接种应接尽接不等于一刀切◆四部门联合打击骗保行为◆深圳再推数字人民币试点“升级版”◆8只养老目标基金获批

1235 金融时报

21年04月12日综合时政1习近平对打击治理电信网络诈骗犯罪工作作出重要指示中共中央总书记、国家主席、中央军委主席习近平近日对打击治理电信网络诈骗犯罪工作作出重要指示强调,近年来,各地区各部门贯彻党中央决策部署,持续开展电信网络诈骗犯罪打击治理,取得了初步成效。要坚决遏制此类犯罪多发高发态势,为建设更高水平的平安中国、法治中国作出新的更大的贡献。中共中央政治

强制要求全员接种新冠疫苗的做法必须纠正!

强制要求全员接种新冠疫苗的做法必须纠正!

1656 央视网

‍‍11日,国务院联防联控机制召开新闻发布会,介绍我国新冠肺炎疫苗接种的相关情况。截至10日24时,全国累计报告接种新冠病毒疫苗16447.1万剂次。近期,个别地方新冠病毒疫苗接种工作中出现了简单化,甚至“一刀切”的情况。对此,国家卫健委指出,强制要求全员接种必须坚决予以纠正。针对新冠病毒灭活疫苗2剂接种间隔问题,建议2剂之间的接种间隔大于等于3周,第2剂在

打完新冠疫苗后哪些事不能做?一文给你说清楚

打完新冠疫苗后哪些事不能做?一文给你说清楚

38 临床用药

据国家卫健委的数据,截至2021年4月7日,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗14907.1万剂次。这意味着越来越多的人接受了新冠疫苗的保护。但是接种完之后,大家产生了新的疑问:当天可以洗澡吗?可以吃辛辣食物吗?可以跑步吗?……我们梳理了大家关心的问题,根据国家卫健委的指南和北京疾控中心的建议为大家做解答。打完疫苗后一般来说

“打完新冠疫苗后哪些事不能做?”哈哈哈哈哈看到最后笑尿了!

“打完新冠疫苗后哪些事不能做?”哈哈哈哈哈看到最后笑尿了!

1624 史上最贱喵

相信最近在国家的号召下有不少人和喵一样打了新冠疫苗我们一起打疫苗,一起苗苗苗苗苗那么最近就有医生总结了一波“新冠疫苗后的注意事项”哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈这个结局是我没想到的感受下今日份的沙雕鉴赏往下翻阅收获快乐炫富:可以,但请屏蔽你的接种医生不知为何从中品出了一丝心酸哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈古代皇帝也有粉圈这个事情是我没想到的彻底解决了临海人坐牢远探望难的问题千万

鸢尾花:幸福的婚姻,都势均力敌
私房话

鸢尾花:幸福的婚姻,都势均力敌

655 鸢尾花开

幸福的婚姻,都势均力敌文:鸢尾花“婚姻的本质是什么?”纵观很多人的爱情和婚姻,你会看到这样的一个结局:大多数成熟的婚姻,必定是势均力敌。势均力敌,大体应从以下几个方面去解读。情感上的势均力敌,经济上的互相对等,情欲上的彼此愉悦。走入婚姻的男女,只有在这三个方面做到让对方知足和满足,才能够拥有美好的爱情和婚姻。情感上的势均力敌,是婚姻最稳固的靠山经常听到有女人

尾巴才是本体?猫咪与尾巴关系曝光,让你轻易抓住猫咪的心!
萌宠

尾巴才是本体?猫咪与尾巴关系曝光,让你轻易抓住猫咪的心!

93 波奇网

最近这样一个视频火了:猫咪和狗子打闹不小心尾巴着火了!火苗瞬间窜的非常高全程喵都非常淡定的看热闹仿佛烧着的是别人家的尾巴!反观旁边的狗子早就吓懵了还朝后退了几步狗子:兄弟,你尾巴着火了!喵:是尾巴着火了,不是我!(主人表示猫咪没有受伤同时提醒大家注意安全哦)很多人开始好奇猫是否知道自己有尾巴?有人说猫是不知道自己有尾巴的猫是否知道自己有尾巴奶牛猫正聚精会神看

50岁陈松伶嫁小8岁老公,结婚10年婆媳不和上热搜:有种婚姻,是嫁给了婆婆
私房话

50岁陈松伶嫁小8岁老公,结婚10年婆媳不和上热搜:有种婚姻,是嫁给了婆婆

1616 十点视频

点击查看《婆婆和妈妈2》片段家庭当中有正确的序位才能有健康的家庭环境作者/居潇潇责编/清凉油十点视频原创最近的娱乐圈,最被同情的女星,大概就是陈松伶。因为一档《婆婆与妈妈》,她家的奇葩婆婆“藏不住”了。在镜头前,婆婆毫不掩饰对她的无视,甚至还要逼她吃大蒜。一时间,多少网友为这个昔日TVB的当家花旦抱不平。不过,最被羡慕的已婚女星,似乎也得加上陈松伶。在她遭遇

王者荣耀冬冠:一部电竞版的《西虹市首富》
游戏

王者荣耀冬冠:一部电竞版的《西虹市首富》

1811 唯电竞

王者荣耀冬冠是如何演绎“三口一头猪”和“脂肪险”的?作者:二闹图片:来自网络“Cat真的很无情!”说出这句话的并不是Cat在职业赛场上的对手,而是明星杨幂。在1月25日的王者荣耀明星表演赛上,杨幂率领的“不杨你们赢”战队被李现率领的“现在就能赢”战队击败。杨幂操手的“飞飞公主”张飞也被李现战队的Cat多次吊打。在说出上文那句话时,接受采访的杨幂还做出了一个十

哈士奇不听话跟主人顶嘴,主人发火出大招,二哈瞬间服服帖帖
萌宠

哈士奇不听话跟主人顶嘴,主人发火出大招,二哈瞬间服服帖帖

100 二货萌宠屋

哈士奇这种狗狗,实在是汪星界的另类。二哈天生特立独行,主人叫它往东,二哈偏偏往西。二哈就是喜欢和主人对着干,主人越生气,二哈越开心。想让哈士奇哄主人高兴,简直就是痴人做梦。二哈不让你寝食难安,已经是够给你面子了。这家主人刚刚收拾干净床,家里的二哈就蹦了上去。二哈在床上开心的转来转去,主人气不过说哈士奇两句,二哈还来劲了,冲着主人一通的汪汪乱叫。这是本汪的地盘

周末游戏视频集锦 #80
游戏

周末游戏视频集锦 #80

925 indienova

美好生活(TheGoodLife)来自纽约的摄影师娜奥米出发前去调查田园小镇“雨林镇”,以及它为什么被称为“世界上最幸福的地方”。但她发现,这个小镇和它的居民,都隐藏着一些奇“喵”的秘密。欢迎来到雨林镇娜奥米·海沃德远离了纽约的家。她受《晨钟报》委托,去揭开雨林小镇背后的神秘面纱——人们认为这里是“世界上最幸福的”英国乡村小镇。她准备好相机开始了调查,但很快

暴雪,拳头等前员工组建新工作室;《看门狗:军团》在线模式跳票;《Artifact》免费后玩家人数上涨十倍;
游戏

暴雪,拳头等前员工组建新工作室;《看门狗:军团》在线模式跳票;《Artifact》免费后玩家人数上涨十倍;

448 新浪游戏频道

点击上方蓝字关注我们↑↑↑一个名为TheorycraftGames的新工作室在A轮融资中获得了3750万美元。该工作室由暴雪、Bungie、拳头、Valve等工作室的资深开发人员组建,他们将利用大量资金招募人才来开发工作室的首个项目。项目预计为一款多平台社区驱动的PVP游戏。TheorycraftGames的CEOJoeTung曾是拳头《英雄联盟》的执行副总

春天,花开了,需要一份迷人的恋爱了。
私房话

春天,花开了,需要一份迷人的恋爱了。

356 无故事

伯克利女同学陪你解读社会剖析人性关注并置顶“无故事”的人都很酷3月的南方,柔春的气息已经很浓了。湿漉漉的初春,尽管一切尚未明朗,却足以叫人心生欢喜,悄悄在这些小角落蔓延开来。广州地铁站内出现的鲜花自动贩卖机,北京地铁站的“爱情应急箱”,贩卖着诗意浪漫的鲜花,赢得本应步履匆匆的人们,纷纷驻足,一时间,身边的一切仿佛都在吟唱着:春天来了,该谈恋爱了。是呀,春天本

挑战“突然亲一下狗狗,看它是什么反应”后……我哭了!
萌宠

挑战“突然亲一下狗狗,看它是什么反应”后……我哭了!

1180 大爱狗狗控

最近网上有个超可爱的小挑战:突然亲一下狗狗,看它会有什么反应。有些狗狗的反应真的超暖——被亲了一口后,直接顺势倒在主人怀里:我好幸福呀!感觉狗狗真的什么都懂!“死鬼,来这一出,人家都害羞了!”“好啦好啦,知道你爱我,我也是哦!”难道大家都会越来越宠狗,看这个暖到爆的反应,谁会舍得不爱它们啊?有些狗狗是直接亲回去:这是要玩亲亲游戏嘛,那就轮到我啦!“不懂在干嘛