1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!


1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!


当我在ICU醒来时,我非常痛苦,但我知道自己正在变得更好。


基因突变常被认为是诱发癌症的根本原因。


比如KRAS基因突变,这是一个非常顽固,几乎没有药物可以降服它的难缠基因,大约22%的癌症患者都有KRAS突变,尤其是胰腺癌(68%)、胆管癌(27%)和肺癌(17%)……


如果找到能够抑制这个难搞KRAS突变的方法,就能治疗这些患者。


尽管很难,但医疗科技的发展也频现曙光,一款新型免疫疗法在《新英格兰医学杂志》上发表并震惊了整个肿瘤界。


这款疗法以惊艳的临床数据一跃成为最具潜力的肿瘤免疫疗法,也因其卓越的临床疗效,让年近50岁的席琳·瑞安(Celine Ryan)开启了新的人生,经过新疗法的治疗,Ryan几乎是起死回生,体内的7个转移病灶全部消退!


1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!

△ 靶向突变KRAS的T细胞转移疗法


01

新型免疫疗法,让她重燃生的希望


2013年,年近50岁的Ryan不幸被确诊为晚期结直肠癌,原本她希望能通过手术切除肿瘤,再加上化疗杀灭残余癌细胞的方式达到痊愈,但显然,她低估了癌症的威力。


手术和化疗的确能够缓解病情,但很快,癌症便转移至双肺,大小小的转移灶大概有十个,她被宣告生存期很不乐观,除了继续化疗,没有其他可选择的更好方案了。


但为了五个孩子,她决心一定要战胜癌症。


1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!

△ Ryan一家


经过在网上查找更多的治疗方式,Ryan终于找到了希望。


她看到了网上关于Bachini女士的报道,这是一位被诊断为致命胆管癌的患者,接受了手术和多次痛苦的化疗后肿瘤仍然扩散,生存期仅剩几个月,当时43岁的Bachini有六个孩子,就像Ryan一样,认为再化疗也救不了自己,于是她找到了美国国家癌症研究所的史蒂文·罗森伯格(Steven A. Rosenberg)博士正在进行的一项最新的免疫疗法临床试验,神奇的是,经过治疗后,Bachini女士的肿瘤全部消失了。


这让Ryan重新燃起了希望,她了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TILs(肿瘤浸润淋巴细胞),发表的数据已证实可以使20%- 25%的转移性黑素瘤患者持久完全消退。


于是,Ryan决定尝试这种新的治疗方式,并申请了该项疗法的临床试验。


02

1400亿个免疫细胞进入体内,肿瘤全部击退


很快,Ryan成功入组并幸运的见到了美国癌症研究院外科主任Rosenberg教授。


1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!

△ Dr. Steven Rosenberg博士


Rosenberg教授为Ryan做了手术,从她的肺部病灶切除的肿瘤组织中提取出来肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),然后在专业的GMP设施下分离出不同种类的T细胞并进行扩增。


同时,在肿瘤组织进行的基因测序分析中,Rosenberg教授发现Ryan的肿瘤组织中存在大量KRAS G12D突变。


通过进一步筛选并提取能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 + T细胞,这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后,研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养,最终达到1480亿。


在开始一周的预处理化疗后,Ryan终于迎来了重生的这一天。


1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!

△ 接受治疗中的Ryan


1480亿个专门识别KRAS G12D的肿瘤浸润淋巴细胞浩浩荡荡回输进Ryan体内并开始清除癌细胞,同时,Ryan也接受白细胞介素2(IL-2)来支持体内免疫细胞的生长和激活。


仅仅40天后,Ryan第一次复查惊讶的发现,肺上剩余的7个转移病灶已经全部消退,其中三个完全消失!就连医生们也惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。


1480亿个免疫细胞让她起死回生!体内7个转移病灶全部消退!

△ 肿瘤转移病灶几乎消失殆尽


有数据统计,到目前为止,美国癌症研究院已经使用针对各种肿瘤抗原的TIL治疗了12例转移性胃肠道癌患者,相信未来还将有更多的患者会受益于此疗法。


03

让她重获新生的疗法究竟是什么?


那么,如此神奇的TIL疗法究竟是什么呢?为何它的疗效如此神奇?


我们都知道,癌细胞是体内健康细胞发生突变的结果,因此,体内专门负责杀伤肿瘤的T细胞有时也会“脸盲”认不出癌细胞,也就无法精准有效杀伤肿瘤,最终就会形成癌症。


找到能够精准杀敌的免疫T细胞尤为重要。


TIL就是一群聚集在肿瘤周围的特殊免疫细胞,被称为肿瘤浸润淋巴细胞,它们可以深入肿瘤组织并能够精准识别和杀伤肿瘤细胞。


但TIL数量太少,不足以应对快速增长的肿瘤组织,因此,体外扩增增值再回输至患者体内来对抗肿瘤,成为了科学家们能想到的最有效办法,TIL免疫疗法便应运而生。


虽然它没有CAR-T、PD-1等名声那么大,但疗效却不输CAR-T,况且在实体瘤领域,TIL免疫疗法也非常有前景,尽管目前这款新的免疫疗法暂未上市,但在全球范围内已经开展了多项针对各类实体瘤的临床试验。


目前,FDA已经授予TIL疗法LN-145为突破性疗法认定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题,随着医疗科技的不断发展,免疫疗法将让更多肿瘤患者受益。


参考资料:

[1]T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.

[2]https://www.inquirer.com/philly/health/cancer/In-a-first-immune-therapy-tames-mutation-in-colon-and-pancreatic-cancers.html.



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